مەھسۇلات چۈشەندۈرۈشى
Retatrutide بولسا گلۇكاگون قوبۇللىغۇچىسى (GCGR) ، گلۇكوزىغا تايىنىدىغان ئىنسۇلىنوپروپ پولى پېپتىد قوبۇللىغۇچىسى (GIPR) ۋە گلۇكوگونغا ئوخشاش پېپتىد -1 قوبۇللىغۇچىسى (GLP-1R) نى نىشان قىلغان رومان ئۈچ خىل ئاگون ist پېپتىد. Retatrutide ئىنسانلارنىڭ GCGR ، GIPR ۋە GLP-1R نى قوزغىتىدۇ ، EC50 قىممىتى ئايرىم-ئايرىم ھالدا 5.79 ، 0.0643 ۋە 0.775 nM ، مائۇس GCGR ، GIPR ۋە GLP-1R بولسا EC50 قىممىتى 2.32 ، 0.191 ۋە 0.794 nM. ئۇ سېمىزلىك ۋە مېتابولىزم قالايمىقانچىلىقىنى تەتقىق قىلىشتىكى مۇھىم تەتقىقات قورالى.
Retatrutide GLP-1R سىگنال يولىنى ئۈنۈملۈك قوزغىتىپ ، GIP ۋە GLP-1 قوبۇللىغۇچتا ھەرىكەت قىلىش ئارقىلىق گلۇكوزىغا تايىنىدىغان ئىنسۇلىننىڭ ئاجرىلىپ چىقىشىنى جانلاندۇرىدۇ. بۇ بىرىكمە پېپتىد كۈچلۈك قان قەنتى تۆۋەنلەش خۇسۇسىيىتىنى نامايەن قىلىپ ، 2-تىپلىق دىئابىت (T2D) نىڭ دىئابىتقا قارشى بىرىكمىسى سۈپىتىدە تەرەققىي قىلدۇرۇلدى. ئۇ ئىنسۇلىننىڭ قويۇپ بېرىلىشىنى ئىلگىرى سۈرۈپ ، گلۇكوزىغا تايىنىش ئۇسۇلىدا گلۇكاگوننىڭ ئاجرىلىپ چىقىشىنى باستۇرىدۇ.
بۇنىڭدىن باشقا ، Retatrutide نىڭ ئاشقازاننىڭ بوشىشىنى كېچىكتۈرىدىغانلىقى ، ھەم روزا تۇتقاندىن كېيىنكى ۋە تاماقتىن كېيىنكى گلۇكوزا مىقدارىنى تۆۋەنلىتىدىغانلىقى ، يېمەكلىكنىڭ قوبۇل قىلىنىشىنى ئازايتىدىغانلىقى ۋە T2D كېسىلىگە گىرىپتار بولغانلارنىڭ بەدەن ئېغىرلىقىنى كۆرۈنەرلىك تۆۋەنلىتىدىغانلىقى كۆرسىتىلدى.
بىئولوگىيىلىك پائالىيەت
Retatrutide (LY3437943) يەككە ياغ سۇيۇقلۇقى بىرىكتۈرۈلگەن پېپتىد بولۇپ ، ئۇ ئىنسانلارنىڭ GCGR ، GIPR ۋە GLP-1R نىڭ كۈچلۈك ئاگونوست رولىنى ئوينايدۇ. يەرلىك گلۇكاگون ۋە GLP-1 بىلەن سېلىشتۇرغاندا ، Retatrutide GCGR ۋە GLP-1R (ئايرىم-ئايرىم ھالدا 0.3 × ۋە 0.4 ×) تۆۋەن قۇۋۋەتنى نامايەن قىلىدۇ ، ئەمما GIPR دا گلۇكوزىغا تايىنىدىغان ئىنسۇلىنوپروپىك پولى پېپتىد (GIP) بىلەن سېلىشتۇرغاندا كۆرۈنەرلىك كۈچەيگەن (8.9 ×).
ھەرىكەت مېخانىزمى
بۆرەك كېسەللىكى بار دىئابىت چاشقانلىرىغا مۇناسىۋەتلىك تەتقىقاتلاردا ، Retatrutide باشقۇرۇش پىلاستىنكىسى كۆرۈنەرلىك تۆۋەنلەپ ، يەر شارىنىڭ سۈزۈش نىسبىتىنى ئۆستۈردى. بۇ قوغداش رولى GLP-1R / GR غا تايىنىدىغان سىگنال يولىنىڭ قوزغىتىلىشى بىلەن مۇناسىۋەتلىك بولۇپ ، بۆرەك توقۇلمىلىرىدىكى ياللۇغ قايتۇرۇش ۋە ئاپتوماتىك داۋالاشقا قارشى ھەرىكەتلەرنى ۋاسىتە قىلىدۇ.
Retatrutide يەنە يەر شارىنىڭ ئۆتكۈزۈشچانلىقىنى بىۋاسىتە تەڭشەپ ، سۈيدۈكنىڭ قويۇقلۇقىنى ئاشۇرىدۇ. دەسلەپكى تەتقىقات نەتىجىسىدىن ئايان بولۇشىچە ، ئادەتتىكى سوزۇلما خاراكتېرلىك بۆرەك كېسەللىكلىرىنى داۋالاشقا سېلىشتۇرغاندا ، ACE چەكلىگۈچ ۋە ARBs غا سېلىشتۇرغاندا ، Retatrutide پەقەت تۆت ھەپتە داۋالانغاندىن كېيىن ، پىلاستىنكا كېسىلىنى كۆرۈنەرلىك ئازايتىدىكەن. ئۇنىڭدىن باشقا ، ئۇ سىستولىزىم قان بېسىمىنى تۆۋەنلىتىشتە ACE چەكلىگۈچ ياكى ARB لارغا قارىغاندا تېخىمۇ چوڭ ئۈنۈمنى نامايان قىلدى ، كۆرۈنەرلىك پايدىسىز تەسىرلەر كۆرۈلمىدى.
Side Effects
Retatrutide نىڭ ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان ئەگەشمە كېسەللىكلىرى ئاشقازان-ئۈچەي بولۇپ ، كۆڭلى ئاينىش ، ئىچ سۈرۈش ، قۇسۇش ۋە قەۋزىيەت قاتارلىقلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. بۇ كېسەللىك ئالامەتلىرى ئادەتتە يېنىك ۋە ئوتتۇراھال بولۇپ ، مىقدارىنى ئازايتىش بىلەن ھەل بولىدۇ. تەخمىنەن% 7 تېما يەنە تېرە قىچىشىش سېزىمىنى دوكلات قىلغان. يۈرەك سوقۇشىنىڭ ئۆسۈشى 24 ھەپتە ئىچىدە يۇقىرى مىقداردىكى گۇرۇپپىلاردا كۆرۈلگەن ، كېيىن ئاساسىي سەۋىيىگە قايتىپ كەلگەن.